AMSTERDAM, NIEDERLANDE / RankWire.AI / – Ein Medikament, das traditionell gegen Bluthochdruck eingesetzt wird, hat vielversprechende Ergebnisse bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Weißsubstanzdegeneration bei Kindern gezeigt. Forscher desAmsterdam UMC untersuchten Guanabenz an einer Gruppe von 33 Kindern mit dieser seltenen, erblichen neurologischen Erkrankung. Die Studie verglich diese Patienten mit 66 ähnlichen Fällen aus einem internationalen historischen Register. Die Ergebnisse zeigten einen Zusammenhang zwischen der Behandlung und einem reduzierten Risiko, die Gehfähigkeit mit Unterstützung zu verlieren. Die Forscher veröffentlichten die Ergebnisse der Phase-1/2-Studie im August 2026 in der Fachzeitschrift „The Lancet Neurology“.
Die Vanishing White Matter Disease (VWM) verursacht Schäden an der weißen Substanz des Gehirns, die häufig im Kindesalter beginnen. Die Diagnose wurde bei den in die Studie aufgenommenen Kindern durch Gentests und Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt. Diese Teilnehmer zeigten bis zum sechsten Lebensjahr Symptome und lebten maximal acht Jahre mit der Erkrankung. Vor Studienbeginn konnten alle Kinder mit leichter Unterstützung mindestens zehn Schritte gehen. Geeignete Patienten wurden von Mai 2021 bis Mai 2024 in die Studie aufgenommen.
Der Schwerpunkt der Analyse lag auf der Dauer der Gehfähigkeit mit Unterstützung. Jedes behandelte Kind wurde anhand des Krankheitsbeginns und des Behinderungsgrades mit zwei unbehandelten historischen Kontrollfällen verglichen. Die Hazard Ratio für das Erreichen des primären Studienendpunkts (Gehen) betrug 0,33, was einer Risikoreduktion von 67 % für Kinder entspricht, die Guanabenz erhielten. Bildgebende Verfahren des Gehirns zeigten zudem eine geringere Degeneration der weißen Substanz bei den behandelten Teilnehmern; bei einigen Kindern war während des Beobachtungszeitraums keine nachweisbare Progression feststellbar.
Die Studie überwacht die Gehfähigkeit und Veränderungen im Hirngewebe.
Die Teilnehmer nahmen Guanabenz oral ein, beginnend mit 0,15 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht täglich. Die Dosis wurde über etwa sechs Wochen schrittweise erhöht, basierend auf der individuellen Verträglichkeit. Die Studie ermittelte 2 Milligramm pro Kilogramm täglich als optimale Dosis. Von 33 eingeschriebenen Kindern schlossen 31 die Studie ab, mit einer medianen Behandlungsdauer von 3,1 Jahren. Die deutlichsten Effekte wurden bei Kindern beobachtet, deren Symptome im Alter von drei Jahren oder später begannen.
Im Verlauf der Studie wurden bei 25 Teilnehmern 63 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse dokumentiert. Die Prüfärzte stuften 30 dieser Ereignisse als wahrscheinlich oder sehr wahrscheinlich mit Guanabenz in Zusammenhang stehend ein. Halluzinationen traten bei 18 Kindern auf, vorwiegend in den ersten vier Behandlungsmonaten. Drei Kinder litten unter schwerer Verstopfung, und bei einem Kind trat vorübergehender Blutdruckabfall mit Sedierung auf. Alle diese unerwünschten Ereignisse führten zu kurzen Krankenhausaufenthalten und klangen anschließend ab. Kein Teilnehmer brach die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab, und es traten keine Todesfälle während der Studie auf.
Weiterführende Forschung im Anschluss an die Phase-1/2-Studie wird fortgesetzt
Die Studie erfolgte ohne Randomisierung; stattdessen verglichen die Forschenden mit Guanabenz behandelte Kinder mit historischen Patientendaten aus dem Vanishing White Matter Registry. Folglich gab es keine zeitgleiche, unbehandelte Kontrollgruppe. Das Studienteam betont die Wichtigkeit einer längeren Nachbeobachtungszeit, um die potenziell krankheitsmodifizierenden Effekte von Guanabenz zu bestätigen. Es ist wichtig zu beachten, dass Guanabenz die Vanishing White Matter-Krankheit nicht heilt und auch nicht von den Zulassungsbehörden als Behandlungsmethode für diese Erkrankung zugelassen ist.
Das Amsterdam UMC führt Nachfolgestudien mit Kindern aus der ursprünglichen Studie fort. Ziel dieser Erweiterung ist die Beurteilung der Langzeitwirkungen auf Gehfähigkeit, neurologische Funktionen, Bildgebung des Gehirns, Sicherheit und verschiedene Dosierungen von Guanabenz. Derzeit ist das Medikament für die Behandlung der Vanishing White Matter-Krankheit (VWM) nur im Rahmen von Studien verfügbar. Guanabenz wurde ursprünglich zur Behandlung von Bluthochdruck entwickelt und zielt auf zelluläre Stresswege ab, die mit dieser Erkrankung in Zusammenhang stehen. Die neuen Erkenntnisse liefern wertvolle klinische Daten zu den Behandlungseffekten bei Kindern mit frühkindlicher VWM.
Der Beitrag „Guanabenz, entwickelt vom Amsterdam UMC, zeigt Potenzial zur Verlangsamung des Fortschreitens einer seltenen kindlichen Hirnstörung in klinischen Studien“ erschien zuerst auf Irish Newsline .